中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)魏海明團隊發(fā)現新冠肺炎高致

中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)魏海明團隊發(fā)現新冠肺炎高致死率的潛在原因

以下文章來(lái)源于iNature ，作者北大-醫學(xué)君

由于新病例的迅速增加，2019年冠狀病毒?。–OVID-19）很快引起了全球關(guān)注。新型冠狀病毒感染被認為是從動(dòng)物傳播的，到2020年1月，懷疑最初受感染的患者是通過(guò)人與人之間的傳播感染了該病毒。自2020年1月以來(lái)，covid-19種病毒已經(jīng)升級，該病毒已迅速傳播到中國大部分地區和其他國家。截至2020年3月9日，中國報告了80735例確診的COVID-19和3119例死亡人數。這些數字每天都會(huì )更新，而且預計還會(huì )進(jìn)一步增加。但是，尚不清楚潛在的COVID-19患者急性死亡的免疫機制。

2020年3月13日，中國科技大學(xué)魏海明團隊在National Science Review在線(xiàn)發(fā)表題為“Pathogenic T cells and inflammatory monocytes incite inflammatory storm in severe COVID-19 patients”的研究論文，該研究提供了有關(guān)SARS-CoV-2的詳細免疫病理學(xué)報告，表明由致病性GM-CSF + Th1細胞和炎性CD14 + CD16 +單核細胞引起的過(guò)度激活的免疫反應可能與肺部免疫病理學(xué)有關(guān)，從而導致有害的臨床表現，甚至導致急性死亡。該研究進(jìn)一步開(kāi)展了使用Tocilizumab（托珠單抗）阻斷白介素6受體（ChiCTR2000029765）的臨床試驗?，F在招募的這些嚴重患者具有令人鼓舞的臨床結果，包括體溫迅速降低和呼吸功能改善，這對于進(jìn)一步降低重癥死亡率有重大借鑒意義。

2019年12月，在中國湖北省武漢市確認了一群原因不明的肺炎患者感染了一種新型冠狀病毒，即2019-nCoV，這是以前在人類(lèi)或動(dòng)物中未發(fā)現的。流行病學(xué)證據提示大多數這些患者去過(guò)武漢當地的海鮮市場(chǎng)，并且從這些患者中獲得的病毒的基因序列與蝙蝠中鑒定的高度相似。由于相似，該病毒隨后被重命名為SARS-Cov-2，它是Sarbecovirus亞種（Beta-CoV譜系B）的成員。一些研究人員發(fā)現SARS-Cov-2對人類(lèi)呼吸道受體具有很強的親和力，這暗示了對全球公共健康的潛在威脅。

由于新病例的迅速增加，2019年冠狀病毒?。–OVID-19）很快引起了全球關(guān)注。新型冠狀病毒感染被認為是從動(dòng)物傳播的，到2020年1月，懷疑最初受感染的患者是通過(guò)人與人之間的傳播感染了該病毒。自2020年1月以來(lái)，covid-19種病毒已經(jīng)升級，該病毒已迅速傳播到中國大部分地區和其他國家。

截至2020年3月9日，中國報告了80735例確診的COVID-19和3119例死亡人數。這些數字每天都會(huì )更新，而且預計還會(huì )進(jìn)一步增加。此外，全球40多個(gè)國家/地區也出現了新的COVID-19 病例。但是，尚不清楚潛在的COVID-19患者急性死亡的免疫機制。

在這里，該研究顯示出SARS-CoV-2感染后，CD4 + T淋巴細胞被迅速激活，成為致病性T輔助（Th）1細胞并產(chǎn)生GM-CSF等。細胞因子環(huán)境誘導炎癥性CD14 + CD16 +單核細胞高表達IL -6和加速炎癥。鑒于在嚴重的COVID-19患者中發(fā)現肺部有大量炎性細胞浸潤，這些異常的致病性Th1細胞和炎性單核細胞可能大量進(jìn)入肺循環(huán)，并起免疫破壞作用，導致肺功能障礙和快速死亡。

嚴重COVID-19患者中的致病性Th1細胞和炎性單核細胞

該研究結果表明，病原性T細胞和炎性單核細胞過(guò)度無(wú)效的宿主免疫反應可能與嚴重的肺部病理有關(guān)。因此，該研究建議靶向GM-CSF或白介素6的單克隆抗體可能有效阻斷炎癥性風(fēng)暴，因此是重度COVID-19患者的有希望的治療方法。

總而言之，該研究提供了有關(guān)SARS-CoV-2的詳細免疫病理學(xué)報告，表明由致病性GM-CSF + Th1細胞和炎性CD14 + CD16 +單核細胞引起的過(guò)度激活的免疫反應可能與肺部免疫病理學(xué)有關(guān)，從而導致有害的臨床表現，甚至導致急性死亡。針對SARS-CoV-2的特定新藥可能需要很長(cháng)時(shí)間才能評估和開(kāi)發(fā)。

在此關(guān)鍵時(shí)刻，可以考慮使用幾種針對炎性風(fēng)暴并減少免疫病理的上市藥物。Tocilizumab能特異性結合膜IL-6受體和可溶性IL-6受體并抑制信號傳導，是首個(gè)獲準上市的IL-6阻斷抗體，并已證明其在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎治療中的安全性和有效性。該研究進(jìn)一步開(kāi)展了使用Tocilizumab（托珠單抗）阻斷白介素6受體（ChiCTR2000029765）的臨床試驗?，F在招募的這些嚴重患者具有令人鼓舞的臨床結果，包括體溫迅速降低和呼吸功能改善。

參考消息：

https://academic.oup.com/nsr/advance-article/doi/10.1093/nsr/nwaa041/5804736?searchresult=1